Doświadczenia pacjentów, praktyków terapii konopnej oraz lekarzy zajmujących się tym tematem są spójne: czasami zdarza się, że po kilku miesiącach znacznej poprawy stanu zdrowia pacjenta, skuteczność preparatów na bazie konopi może zacząć spadać. Wynika to z efektu przyzwyczajenia się receptorów do poszczególnych kannabinoidów i ich „rozleniwienia” bądź uwrażliwienia. Chcąc zachować optymalne, pozytywne efekty terapii, można zrobić dwie rzeczy: zmienić dawkowanie lub zrobić tzw. reset receptorów kannabinoidowych.

Zmiana dawkowania zazwyczaj odbywa się w ramach zwiększenia dawki. Często jednak wiąże się to ze znacznym zwiększeniem kosztów terapii – zwłaszcza w przypadku pacjentów neurologicznych, dla których dawkę ustala się w przeliczeniu na kilogram masy ciała. Drugim sposobem jest reset receptorów kannabinoidowych, który może odbyć się na dwa sposoby. Pierwszym z nich jest odstawienie preparatów na bazie konopi na jakiś czas (od kilkunastu godzin do kilku dni). Drugim sposobem jest zmiana preparatu na taki, który posiada odmienne tło, czyli inny zestaw kannabinoidów pochodzących z różnych odmian konopi.

Doświadczenia izraelskie podpowiadają, że gwałtowne odstawienie kannabinoidów może wiązać się z przykrymi skutkami od strony organizmu pacjenta, np. u pacjentów z epilepsją może to skutkować zwiększeniem ilości napadów padaczkowych.